从基因水平看，细胞增殖分化异常，实际上是细胞增殖分化基因的调控异常。下面是本站小编分享的一些相关资料，供大家参考。
细胞增殖的调控异常与疾病
细胞增殖包括三个部分：细胞生长、DNA复制和细胞分裂。细胞增殖通过细胞周期实现。
(一)细胞周期与调控
1、细胞周期的概念、特点和分期
细胞周期(cell cycle)分为四个连续阶段：G1期(合成前期)--S期(DNA合成期)--G2期(DNA合成后期)--M期(有丝分裂期)。
处于稳态更新的细胞：粘膜、皮肤细胞
处于条件更新的细胞(又称G0期细胞)：肝、肾细胞。
终端分化细胞：神经细胞，心肌细胞。
细胞周期特点：单向性;阶段性;检查点;细胞微环境影响。
2、细胞周期的调控
(1)细胞周期自身调控：由周期素和周期素依赖性激酶(CDK)的结合和解聚驱动。CDI起抑制作用。
周期素：①分三种G1期、S期和G2/M期。分别在相应期高表达。②周期素作为调节亚基，需与催化亚基CDK结合，激活相应的CDK和加强CDK对特定底物的作用，驱动该期前行。③恒定表达，有丝分裂时消失是因为降解大于合成。在间期积累是由于合成大于降解。CDK的'活性随周期素的波动而波动，但CDK的分子浓度在各期是稳定的。
增殖细胞核抗原(PCNA)：细胞周期相关蛋白，不与CDK结合，作为DNA聚合酶的附属蛋白，促进DNA聚合酶延伸DNA，在S期浓度最高，故可作为S期标志物之一。
细胞周期素依赖性激酶(CDK)：①一组丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。②CDK激活依赖于cyclin，cyclin达到一定阈值，与CDK结合成cyclin/CDK复合体，激活CDK;③CDK的活化部位被磷酸后，CDK才有活性;④CDK活性还受其上游的CDK活化激酶影响;⑤灭活可通过泛素介导，CDI也可抑制CDK活性;⑥分子浓度在正常细胞周期各阶段稳定。
细胞周期素依赖性激酶抑制因子(CDI)：主要包括Ink4和Kip。Kip以化学剂量方式，抑制与DNA复制相关的mRNA的转录和抑制H1组蛋白的磷酸化来抑制细胞周期;Ink通过抑制CDK4的激酶活性，间接抑制mRNA的合成。
泛素依赖的蛋白溶解系统：包括两条不同的蛋白水解途径—CDC34途径(水解CDI促进细胞从G1期转到S期);后期促进复合体途径(水解后期抑制因子和S期的cyclin)
抑癌基因产物P53和pRb蛋白：均作用于G1期，阻止G1→S期转化。
细胞周期检查点：分三种—①DNA损伤检查点，G1/S交界处;②DNA复制检查点：S/G2交界处;③纺锤体组装检查点：管理染色体的正确分配。
CDK既是细胞周期转折的调节因子，也是细胞周期检查点的效应器。
(2)细胞外信号对细胞周期的调控：包括增殖和抑制信号。
增殖信号：大多数肽类生长因子。
抑制信号：转化生长因子β(TGF-β)，使细胞阻滞于G1期，机制是下调cyclin和CDK等的表达，主要是在G1期抑制CDK4的表达。
(二)细胞周期调控异常与疾病
增殖异常的疾病：再障、白癜风、前列腺肥大、动脉粥样硬化、家族性红细胞增多症
分化异常的疾病：肥胖症、遗传性血红蛋白病、肌营养不良
增殖分化异常：恶性肿瘤、银屑病、畸胎瘤、先天畸形、高IgM血症。
1、细胞周期调控异常与肿瘤
肿瘤的生物学特征之一就是恶性增殖，主要是细胞内CDK活性增高所致。
(1)细胞周期蛋白的异常：cyclin过量表达。cyclin D1又称为Bcl-1。cyclin D1过表达的原因：①基因扩增—这是其过量表达的主要机制;②染色体倒位;③染色体易位。
(2)CDK增多：肿瘤细胞主要见于CDK4和CDK6的过度表达。CDK4可能是TGF-β介导增殖抑制的靶蛋白。
(3)CDI表达不足和突变：
①InK4失活：InK4与肿瘤发生相关的基因变异以缺失为主，错义突变也常见。
②Kip含量减少：Kip中的P21cip1是P53下游靶分子。而P27kip1基因突变被认为是致死性的，而不是造成细胞转化。
(4)检查点功能障碍：
P53基因的突变或丢失可导致细胞分裂异常。P53过度表达，可直接激活bax凋亡基因或下调bcl-2抗凋亡基因表达而诱导凋亡。Li-Fraumeni癌症综合征患者就是因为遗传一个突变的P53基因，因而肿瘤高发。
2、其他疾病
(1)家族性红细胞增多症：EPO受体羧基端基因突变，导致造血细胞磷酸酶不能发挥作用。EPO受体受刺激后持续传递增殖信息，导致大量红细胞产生。CD40配体缺乏可导致高IgM血症。
(2)遗传性B细胞免疫缺陷病：Bruton病是因为Bruton酪氨酸激酶的基因突变造成的。
(3)白癜风：角质形成细胞调节表皮黑素细胞的增殖分化与功能。
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