2017基础医学理论热门考点：信号转导异常的原因和机制

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　　(一)信号转导异常的原因

1、生物学因素：

(1)多种病原体等可通过TLR/IL-1R受体家族成员激活细胞内的信号转导通路。Toll样受体(TLR)为I型膜蛋白，因其与胞内部分IL-1R明显同源，所以归于TLR/IL-1R超家族。

(2)有些病原体可通过干扰细胞内的信号转导通路导致疾病：例如，霍乱毒素可使Gs的GTP酶活性丧失，而导致Gs处于不可逆性激活状态，不断刺激AC生成cAMP，导致小肠上皮细胞膜蛋白构型改变，大量氯离子和水分子转运入肠腔，引起严重腹泻。

2、理化因素：体内某些信号转导成分是致癌物的作用靶点。

3、遗传因素：可导致染色体异常和编码信号转导蛋白的基因突变。

(1)信号转导蛋白数量改变

(2)信号转到蛋白功能改变：

①失活性突变：有些信号转导蛋白突变后，不仅自身无功能，还能抑制和阻断野生型信号转导蛋白的作用，被称为显性负性作用。

②功能获得性突变：某些信号转导蛋白在突变后获得了自发激活和持续性激活的能力，被称为组成型激活突变。甲亢患者TSHR的激活型突变。

4、免疫学因素

抗受体抗体的类型：

(1)刺激型抗体：模拟信号分子或配体的作用，激活特定的信号转导通路，使靶细胞功能亢进。毒性甲状腺肿(Graves病)患者出现促甲状腺素受体抗体或甲状腺刺激型抗体(TSAb)。该抗体可模拟TSH的作用。

(2)阻断型抗体：该抗体与受体结合，可阻断受体与配体结合。桥本病患者体内有甲状腺阻断型抗体(TBAb)，阻断TSH对甲状腺的'作用。重症肌无力患者体内有阻断型抗N型乙酰胆碱受体。

5、内环境因素：严重的内环境紊乱导致神经内分泌过度激活。

　　(二)信号转导异常的发生环节

目前研究较多的是配体和受体水平改变。

尿崩症的发生和ADH的三个环节异常有关：可能是ADH分泌减少(中枢性尿崩症);可能是V2R(2型ADH受体)变异;可能是肾小管上皮细胞水通道AQP2异常。后两个因素缺陷可使肾集合管上皮细胞对ADH的反应性降低所致的尿崩症为家族性肾性尿崩症(NDI)。中枢性尿崩症与NDI的区别就在于前者血中ADH减少，而后者正常。